Denis Jabaudon, Thomas Blauwblomme et Rima Nabbout

Au sein de l’Institut Imagine, le pôle Développement Cérébral et Épilepsie rassemble des expertises complémentaires pour mieux comprendre et traiter les épilepsies pédiatriques. En combinant sciences fondamentales et recherche translationnelle, et grâce à une collaboration étroite avec l’hôpital Necker-Enfants Malades et le centre de référence CRéER, où chaque patient est moteur de recherche, nous visons à faire progresser le diagnostic, les traitements et les perspectives d’avenir des enfants concernés.

La recherche du pôle s’articule autour de trois axes majeurs portés par Denis Jabaudon, Thomas Blauwblomme et Rima Nabbout. Ensemble, leurs équipes cherchent à décrypter la construction du cortex humain, à comprendre comment des perturbations du développement conduisent à l’épilepsie et aux troubles du neurodéveloppement, et à identifier les leviers permettant d’intervenir plus tôt et de manière plus ciblée.

Les travaux de neurobiologie du développement menés par Denis Jabaudon révèlent comment les gènes guident la naissance, la migration et la mise en réseau des neurones, ainsi que la façon dont certaines altérations, génétiques ou environnementales, peuvent fragiliser cet équilibre et favoriser l’émergence de crises.

Conjointement, Thomas Blauwblomme explore les dysplasies corticales épileptogènes, notamment celles liées à des mutations de la voie mTOR. Il a mis en évidence une altération du transporteur KCC2, signe d’une excitabilité neuronale anormale dès les premières étapes du développement, offrant de nouveaux repères pour orienter les décisions chirurgicales et thérapeutiques.

Enfin, le programme translationnel de Rima Nabbout sur les encéphalopathies épileptiques et développementales — en particulier celles associées à des anomalies des canaux ioniques — intègre données cliniques, neuropsychologiques, analyses moléculaires et modèles in silico et in vivo afin d’identifier des marqueurs diagnostiques et pronostiques, d’anticiper la réponse aux traitements, d’adapter les interventions à chaque enfant, au bon moment et de développer des thérapies ciblant les mécanismes et ce qui est important pour le patient.

Pour comprendre ces mécanismes, nous analysons des tissus fœtaux et opératoires humains, que nous complétons par des approches telles que le séquençage unicellulaire, la transcriptomique spatiale, et les enregistrements électrophysiologiques pour cartographier précisément les cellules du cortex, leurs interactions, leur activité électrique et la manière dont elles sont connectées.

Nous reproduisons aussi ces altérations dans des modèles organotypiques et animaux — organoïdes corticaux, souris et zebrafish — afin d’en suivre l’évolution et de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette approche intégrée permet d’établir un lien direct entre observations cliniques, biologie du développement et innovation thérapeutique.

En unissant ces expertises et des collaborations fortes au sein d’Imagine ainsi qu’avec des partenaires locaux, nationaux et internationaux, notre pôle offre un environnement d’excellence pour comprendre les mécanismes des épilepsies du développement et ouvrir la voie à des solutions innovantes et personnalisées pour les enfants concernés.

Sélection de publications (liste complète DJ TB RN):

• Klingler et al. (2021); Science https://doi.org/10.1126/science.aba4517
• Bakouh et al. (2025); Brain 148:549-563. https://doi.org/10.1093/brain/awae262